近期，郑州大学第一附庸病院心内科高路等发文阐明，他们通过对1例转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变（ATTR-CA）患者（先证者）偏激家系可疑成员进行基因检测和病史跟踪回来分析，发现了TTR致病基因突变的新位点——c.163A>G（p.Lys55Glu）杂合错义突变。

先证者男性，37岁，2021年3月因“步履时胸闷伴眩晕2年余，再发加剧1 d”住院。

2019年断绝性发作胸闷、心悸伴眩晕，经当地病院对症调节后驱散欠安。后就诊于中国医学科学院阜外病院，超声心动图教唆肥厚型非挫折性心肌病，动态心电图示异位心律、心房扑动、偶发室性异位搏动、短阵室性心动过速、室内传导延伸、ST-T更正，摈斥禁忌证后行“射频消融术”及“始终起搏器植入术”，术后程控起搏器责任爽脆。1年后上述症状再次发作且进行性加剧，于郑大一附院心内科急诊就诊。

既往史：2016年因想法下跌于郑大一附院眼科就诊，会诊“双眼开角型青光眼”并行“左右眼小梁切除术”；2016年起出现周围精神病变发扬；近两年捏续慢性泻肚。

眷属史：父亲健在，母亲死于“肥厚型心肌病”，1兄、1表哥、3舅舅均因“肥厚型心肌病”圆寂。

全外显子组测序驱散清爽，TTR基因c.163A>G（p.Lys55Glu）杂合错义突变，即编码区第163位核苷酸由A酿成G，导致第55位编码氨基酸残基由赖氨酸（Lys）变为谷氨酸（Glu）。

作家指出，该变异位于热门突变区，此前关系文件及数据库中未始报说念，但此变异近邻不同氨基酸残基的更正（p.Val50Ala、p.Val52Ala、p.Phe53Leu、p.Arg54Gly、p.Arg54Thr、p.Lys55Asn、p.Ala56Pro、p.Asp58Ala）与淀粉样变性致病或可能致病的征询已有报说念。

多物种TTR卵白的序列比对清爽，p.Lys55在进化经过中高度保守，破损此处氨基酸残基的其他变异已被详情为致病性。依据好意思国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南，判定TTR基因c.163A>G为可能致病的变异。

2021年6月，患者于中国医学科学院阜外病院行“心内膜心肌活检 ”，光镜会诊为心肌淀粉样变、ATTR型；免疫组化驱散清爽：TTR（+）， κ（+/-），λ（-）。最终会诊为遗传型ATTR-CA，患者院外服用氯苯唑酸软胶囊 61 mg qd，随访2年余，病情肃穆。

Sanger测序驱散清爽，该家系中还有9东说念主（Ⅲ-11、Ⅲ-12、Ⅲ-15、Ⅲ-17、Ⅳ-1、Ⅳ-4、Ⅳ-7、Ⅳ-12、Ⅳ-13）捎带与先证者不异的TTR基因杂合突变位点，家系成员安妥常染色体显性遗传（图1）。

该家系中有5东说念主（包括先证者）出现轻重不等的临床症状（表1）。

作家指出，该征询报说念的TTR基因c.163A>G引起的腹黑淀粉样变中国天下系的特有之处在于：

（1）发病年齿早且病情进展快，家系个体从30岁开始发腹黑不适，多在发病10年内因心力败落而死一火；

（2）淀粉样卵白千里积部位无为，各患者除有腹黑发扬外，4东说念主（Ⅲ-5、Ⅲ-11、Ⅲ-12、Ⅲ-15） 外周神罗致累，3东说念主（Ⅲ-3、Ⅲ-5、Ⅲ-15）出现眼部病变，此外腕管概述征、自主神经混乱、气管淀粉样变也散在漫衍；

（3）男女患病严重进程不一，男性患者常因“快速性心律失常、心力败落、眩晕”等急性症状就诊，而非特异性的“步履后胸闷”是该家系女性患者的首诊原因；

（4）患者心电图无典型的QRS波低电压发扬（先证者2016年心电图见图2），多被误诊为肥厚型心肌病。

遗传型ATTR-CA是一种进行性发展、破损性强、危及生命的疾病，但因其起病藏隐且枯竭特异性的临床发扬，临床上误诊率高，调节驱散欠安。氯苯唑酸是现在独一有凭证可改善ATTR-CA患者预后的药物。现该家系中的患者均已规章服用氯苯唑酸软胶囊调节，周期性随访发现病情均扬弃肃穆。

作家暗示，因进行性心力败落是该疾病临了期最可能发生的结局，已冷漠该家系中的患者规章服药，同期会捏续对无症状捎带者进行随访和评估，以便在疾病早期阶段实时进行会诊和调节，从而退避心力败落和暴毙的发生。

来源：姬晓阳, 肖莉丽, 蔡欣桐, 等. 一例TTR基因Lys55Glu突变致转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变患者家系阐明及文件温习. 中国轮回杂志, 2024, 39(10): 1009-1015. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.10.009

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